经改造的CAR-NK细胞在CD5+血液系统恶性肿瘤的早期研究中显示出前景

编辑者: MARIА Mariamarina0506

研究人员已经改造了CAR-NK(嵌合抗原受体-自然杀伤)细胞,以靶向CD5阳性的血液系统恶性肿瘤。这些经过改造的细胞包含两个VH结构域、一个CD8铰链区、一个跨膜结构域、一个4-1BB共刺激结构域和一个CD3ζ激活结构域。分泌型IL15被纳入,以增强CAR-NK细胞的增殖,同时包含一个HSV-TK基因作为安全开关。

经改造的CAR-NK细胞已在体外证明对原代肿瘤细胞和CD5+白血病细胞具有细胞毒性。使用注射了Jurkat-Luci细胞的NCG小鼠进行的体内研究表明,与对照组相比,CAR-NK细胞治疗降低了白血病负荷并延长了生存期。通过流式细胞术分析了肿瘤细胞系和原代肿瘤细胞上CD5、HLA-I、HLA-II、MICA/MICB和ULBPS的表达。

通过流式细胞术确定了原代肿瘤细胞和健康供体T细胞的细胞溶解。用GCV处理表达HSV-TK的CAR-NK细胞,并分析细胞计数以评估CAR阳性细胞的比例。这些早期发现突出了CAR-NK细胞疗法作为CD5+血液系统恶性肿瘤未来治疗策略的潜力。需要进一步的研究来证实这些结果,并评估人体临床试验中的安全性和有效性。

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