线粒体DNA突变驱动癌症发生：新研究揭示MT-ND5的作用

复旦大学顾正龙博士及其团队在一项突破性研究中发现，线粒体基因MT-ND5中的异质性突变是癌症发生的重要驱动因素。这项发表在《线粒体通讯》上的研究表明，这些突变如何破坏氧化磷酸化并促进肿瘤转化。这一发现挑战了传统观点，即主要强调核基因组改变是癌症的主要原因。 该研究将从头突变引入MT-ND5基因，创建了模拟异质性的细胞模型。结果表明，即使是低到中等水平的MT-ND5突变也会损害复合物I的活性，导致线粒体活性氧（ROS）增加。这种氧化应激显著提高了细胞的致癌潜力。 与MT-ND5异质性相关的代谢重编程涉及从氧化磷酸化到糖酵解的转变，与瓦博格效应一致。然而，这种转变主要恢复了NAD+池，这是代谢途径中必不可少的辅助因子。这项研究强调了线粒体基因组在癌症发生中的作用，为个性化癌症预防和预测铺平了道路。