罕见基因突变与阿什肯纳兹犹太人的长寿有关

《科学报告》上的一项研究发现，胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 基因中的两种罕见突变与阿什肯纳兹犹太百岁老人的非凡长寿有关。研究人员分析了 2,000 多名个体的全外显子组遗传数据，发现了 IGF-1:p.Ile91Leu 和 IGF-1:p.Ala118Thr 突变。阿什肯纳兹犹太人种群的遗传同质性促进了这些罕见变异的检测。 分子动力学模拟表明，Ile91Leu 变异会削弱与 IGF-1 受体 (IGF-1R) 的结合亲和力，从而降低受体信号传导。Ala118Thr 变异与循环 IGF-1 血清水平显着降低有关，这也降低了 IGF-1R 信号传导。Ile91Leu 变异的携带者具有正常的 IGF-1 血液水平，而 Ala118Thr 组显示出较低的 IGF-1 水平，类似于在限制卡路里动物中观察到的效果。 值得注意的是，尽管年龄超过 100 岁，但两种突变的携带者均未患心血管疾病 (CVD)、糖尿病和认知能力下降。这些发现表明，通过不同机制实现的减弱的 IGF-1R 活性可能有助于延长寿命和健康衰老。