Le 21 janvier 2025, Marco Rubio a prêté serment en tant que 72e secrétaire d'État des États-Unis après un vote unanime de 99-0 du Sénat. Cet événement a marqué la première nomination au cabinet de l'administration du président Donald Trump.
Lors de sa cérémonie de prestation de serment, Rubio a souligné que la politique étrangère des États-Unis donnerait la priorité aux intérêts américains. Il a déclaré : « Sa (Mr. Trump) principale promesse en matière de politique étrangère est que la priorité du Département d'État des États-Unis sera les États-Unis, elle servira à faire avancer l'intérêt national de ce pays. »
Rubio, qui a précédemment siégé aux comités des relations étrangères et du renseignement du Sénat, est connu pour sa position critique à l'égard de la Chine et son fort soutien à Israël. Il a également souligné la nécessité de mettre fin à la guerre en cours en Ukraine, suggérant que la Russie et l'Ukraine devraient faire des concessions pour parvenir à la paix.
Dans ses remarques, Rubio a indiqué que l'administration Trump vise à garantir une paix durable, déclarant : « Nous ne voulons pas seulement que le conflit se termine puis redémarre dans deux, trois, quatre ans. Nous voulons apporter de la stabilité. »
Pour son premier jour en fonction, Rubio doit rencontrer les ministres des affaires étrangères d'Australie, d'Inde et du Japon, dans le cadre de ses premières engagements diplomatiques.