L'immunomodulation à médiation Treg apparaît comme une voie thérapeutique prometteuse pour la réaction du greffon contre l'hôte (GVH). Ces thérapies exploitent la capacité des Treg à induire une tolérance immunitaire stable.
Thérapie adoptive par nTreg
La thérapie adoptive par nTreg implique l'isolement des nTreg circulants d'un donneur. Ces cellules sont ensuite perfusées fraîches ou amplifiées in vitro avant d'être administrées au patient. Des essais cliniques ont démontré la faisabilité et la sécurité du transfert adoptif de nTreg dans le traitement de la GVH. Les améliorations des processus de fabrication visent à augmenter la pureté du produit et le nombre de cellules pour l'application clinique.
Protocoles d'expansion des nTreg
Plusieurs protocoles ont été développés pour amplifier les nTreg en raison de leur nombre naturellement faible dans le sang périphérique. Ces protocoles utilisent souvent des stimuli polyclonaux et de l'IL-2 pour générer des nombres de cellules cliniquement pertinents. Les essais de phase I utilisant des nTreg amplifiés dérivés du sang de cordon ombilical montrent un profil de sécurité favorable et laissent entrevoir une activité préventive contre la GVH aiguë (aGVH) sans interférer avec l'immunosurveillance.
Modulation des lymphocytes T conventionnels en iTreg
Une autre stratégie consiste à moduler les lymphocytes T conventionnels en Treg induits (iTreg) in vitro, en exploitant les mécanismes endogènes de la biologie des Treg. Les iTreg générés avec TGFb et la rapamycine ont montré un profil favorable lors de l'évaluation clinique. Des efforts pour induire une tolérance allo-antigène spécifique sont également en cours. Des études précliniques ont démontré la capacité des iTreg à traiter les maladies auto-immunes et à prévenir le rejet de greffe.
Cibler les nTreg endogènes in vivo
Une autre approche cible les nTreg endogènes in vivo par la modulation des cytokines. L'administration de faibles doses d'IL-2 a montré d'excellentes réponses chez les patients atteints de GVH chronique (cGVH) en favorisant la différenciation thymique et l'expansion périphérique des nTreg. Des études ultérieures étendent l'application de faibles doses d'IL-2 chez les patients atteints de cGVH, avec des données réelles montrant qu'elle est sûre et bien tolérée chez les enfants et les jeunes adultes atteints de GVHc réfractaire aux stéroïdes.