Des chercheurs ont modifié des cellules CAR-NK (Récepteur Antigénique Chimérique-Natural Killer) pour cibler les hémopathies malignes CD5-positives. Ces cellules modifiées incorporent deux domaines VH, une charnière CD8, un domaine transmembranaire, un domaine co-stimulateur 4-1BB et un domaine d'activation CD3ζ. L'IL15 sécrétoire a été incluse pour améliorer la prolifération des cellules CAR-NK, ainsi qu'un gène HSV-TK comme interrupteur de sécurité.
Les cellules CAR-NK modifiées ont démontré une cytotoxicité contre les cellules tumorales primaires et les cellules leucémiques CD5+ in vitro. Des études in vivo utilisant des souris NCG injectées avec des cellules Jurkat-Luci ont indiqué que le traitement par les cellules CAR-NK réduisait la charge leucémique et prolongeait la survie par rapport aux groupes témoins. L'expression de CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB et ULBPS sur les lignées cellulaires tumorales et les cellules tumorales primaires a été analysée par cytométrie de flux.
La cytolyse des cellules tumorales primaires et des cellules T de donneurs sains a été déterminée par cytométrie de flux. Les cellules CAR-NK exprimant HSV-TK ont été traitées avec du GCV, et les numérations cellulaires ont été analysées pour évaluer la proportion de cellules CAR-positives. Ces premiers résultats soulignent le potentiel de la thérapie cellulaire CAR-NK comme future stratégie de traitement des hémopathies malignes CD5+. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et évaluer la sécurité et l'efficacité dans des essais cliniques humains.