Des mutations génétiques rares liées à la longévité chez les Juifs ashkénazes

Une étude parue dans *Scientific Reports* a identifié deux mutations rares dans le gène du facteur de croissance insulinique de type 1 (IGF-1) associées à une longévité exceptionnelle chez des centenaires juifs ashkénazes. Les chercheurs ont analysé les données génétiques de l'exome entier de plus de 2 000 individus et ont découvert les mutations IGF-1:p.Ile91Leu et IGF-1:p.Ala118Thr. L'homogénéité génétique de la population juive ashkénaze a facilité la détection de ces variants rares. Des simulations de dynamique moléculaire ont indiqué que le variant Ile91Leu affaiblit l'affinité de liaison avec le récepteur IGF-1 (IGF-1R), réduisant ainsi la signalisation du récepteur. Le variant Ala118Thr était lié à des niveaux sériques d'IGF-1 circulant significativement réduits, diminuant également la signalisation de l'IGF-1R. Les porteurs du variant Ile91Leu avaient des niveaux sanguins d'IGF-1 normaux, tandis que le groupe Ala118Thr présentait de faibles niveaux d'IGF-1, similaires aux effets observés chez les animaux soumis à une restriction calorique. Notamment, les porteurs des deux mutations étaient exempts de maladies cardiovasculaires (MCV), de diabète sucré et de déclin cognitif, bien qu'ils aient plus de 100 ans. Ces résultats suggèrent qu'une activité atténuée de l'IGF-1R, obtenue par différents mécanismes, peut contribuer à une durée de vie accrue et à un vieillissement en bonne santé.