Forscher haben CAR-NK-Zellen (Chimärer Antigenrezeptor-Natürliche Killerzellen) entwickelt, um CD5-positive hämatologische Malignome zu bekämpfen. Diese gentechnisch veränderten Zellen enthalten zwei VH-Domänen, ein CD8-Gelenkstück, eine Transmembrandomäne, eine 4-1BB-Co-Stimulationsdomäne und eine CD3ζ-Aktivierungsdomäne. Sekretorisches IL15 wurde hinzugefügt, um die Proliferation der CAR-NK-Zellen zu verbessern, zusammen mit einem HSV-TK-Gen als Sicherheitsschalter.
Die gentechnisch veränderten CAR-NK-Zellen haben in vitro Zytotoxizität gegen primäre Tumorzellen und CD5+-Leukämiezellen gezeigt. In-vivo-Studien mit NCG-Mäusen, denen Jurkat-Luci-Zellen injiziert wurden, zeigten, dass die Behandlung mit CAR-NK-Zellen die Leukämie-Belastung reduzierte und das Überleben im Vergleich zu Kontrollgruppen verlängerte. Die Expression von CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB und ULBPS auf Tumorzelllinien und primären Tumorzellen wurde mittels Durchflusszytometrie analysiert.
Die Zytolyse von primären Tumorzellen und T-Zellen von gesunden Spendern wurde mittels Durchflusszytometrie bestimmt. CAR-NK-Zellen, die HSV-TK exprimieren, wurden mit GCV behandelt, und die Zellzahlen wurden analysiert, um den Anteil der CAR-positiven Zellen zu bestimmen. Diese frühen Ergebnisse unterstreichen das Potenzial der CAR-NK-Zelltherapie als zukünftige Behandlungsstrategie für CD5+ hämatologische Malignome. Weitere Forschung ist erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und die Sicherheit und Wirksamkeit in klinischen Studien am Menschen zu bewerten.